肿瘤是个长期消耗的疾病，在接受药物治疗时，要学会合理地通过饮食搭配来保证住患者身体情况以及辅助靶向药物抗癌。这当中其实大有学问。有些食物，用靶向药时千万要忌口；有些食物，可以“助攻”抗癌；甚至有些靶向药与饮食时机搭配还很有讲究。今天，小编就来谈靶向治疗期间的饮食注意事项，教大家怎么吃对东西。
前一阵子，靶向药与西柚会发生交互作用的消息刷爆朋友圈。这并非危言耸听，西柚中的呋喃香豆素及其化合物对CYP3A4活性有强烈的抑制作用，干扰抗癌药物的代谢，从而影响药物在体内的疗效。
CYP3A4又是什么？
它是肝脏和小肠中的一种帮助人体分解吸收靶向药的重要酶类。某些水果中含有的柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素等成分，能抑制肝脏、肠道系统中CYP3A4酶的活性，从而干扰人体对靶向药的吸收利用，最终影响靶向药的疗效。因此癌症病人在吃靶向药期间不能吃这些水果以及含有西柚成分的饮料。一项研究表明，果汁中对CYP3A4活性抑制潜力依次为西柚＞黑桑葚＞野生葡萄＞石榴＞黑莓。此外，还有石榴、杨桃同样含有呋喃香豆素其化合物，能抑制肝脏、肠道系统中CYP3A4酶的活性，一样不能吃。
除了食物，部分药物也会影响CYP3A4活性，如非镇静性抗组胺药（特非那定等）、钙离子拮抗剂（硝苯地平等）、胃肠蠕动促进剂（西沙比利）、他汀类降脂药、免疫抑制剂（环孢素）等。不过，这些药物并非靶向药物的绝对禁忌，目前也缺乏可靠的临床大数据支持，大家在服药时还是应该遵循医嘱，切勿擅自更改用药。
另一类食物：CYP3A4强诱导物，也要少吃
在奥希替尼的药品说明书里看到这样一句话：本品禁止与圣·约翰草合并使用。
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研究表明，圣·约翰草提取物对CYP3A4有强诱导作用，可使CYP3A4过量表达。一旦表达过量，不仅使人体对的药物代谢速度变快，而且药物吸收后在血浆内的总浓度也会变低。药物在体内停留的时间过短、浓度过低，就无法达到理想的疗效。
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圣·约翰草提取物片（路优泰）是常用的抗抑郁药物之一。另外，圣·约翰草作为中草药的一种，在服用靶向药时也应尽量避免。比如，在舒肝解郁胶囊中就带有圣·约翰草提取物贯叶金丝桃。和圣·约翰草相同有相同诱导效应的药物还有巴比妥类、阿瑞匹坦（长期）、卡马西平、糖皮质素、苯妥英钠、苯巴比妥、依曲韦林、利福平等药物。
由于大部分靶向药都在肝脏代谢，因此癌症患者也要少用影响肝功能的其他药物。因此，在靶向治疗期间，并没有必要给自己“多整点其他药”，谨遵医嘱用药即可。
此外，患者和家属们除了抗癌药物以外还会关注所谓的“肿瘤保健品”。事实上，市面上绝大多数的各类保健品都不具备抗癌效力。反之，部分保健品甚至对人体存在危害，如前不久国家食品药品监督局对冬虫夏早做出警示：冬虫夏草可能存在重金属超标的问题，可能对人体造成潜在危害。而权威杂志也对冬虫夏草的抗癌效力进行了研究，最终得出结论冬虫夏草不具备抗癌效力。多吃“保健药”，无抗癌效果不说，把肝肾吃坏了又得影响靶向药的代谢。
此外，在日常饮食中，肿瘤患者也应该避免肥甘厚味之品，注意调养脾胃，避免影响抗癌药物成分吸收以及营养物质的消化：
①辛辣刺激食物：有些靶向药原本就会引起胃肠道不适，如再食用辣椒、姜、生蒜、胡椒等辛辣刺激食物，则会加重胃肠道负担。
②油炸、烟熏、烧烤、腌制食物：这些食物缺少营养而且难以消化，含有苯并芘、亚硝酸盐等致癌物质，正常人吃都有有可能给身体带来危害，癌症病人更不能吃。
③生鱼片、贝类：这些食物除了生冷易败胃、可能带有寄生虫，癌症病人在吃靶向药期间，免疫功能受到抑制，容易被寄生虫感染。
④戒烟限酒：烟酒都是致癌物。不仅如此，在临床治疗中我们发现，烟酒的摄入会导致癌细胞发展、转移的速度相对增快，导致生存期降低。因此，肿瘤患者在治疗中最好避免烟酒的摄入。
注意：服药期间虽有饮食禁忌，但不能以偏概全、过分的忌口某些食物，以免导致营养不良，身体机能和抵抗力严重下降。
部分靶向药物的服用、吸收以及不良反应会收到饮食的影响，故对药物和进食时机有讲究。举个典型例子，肺癌2代ALK抑制剂塞瑞替尼。
塞瑞替尼既往的750mg空腹服药方式，患者会出现一定的胃肠反应，而经过调整成450mg随餐服后，在保证组疗效的同时，还降低了胃肠不良反应的发生。一项ASCEND-8研究纳入初治或经过化疗/克唑替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，随机分为塞瑞替尼450mg/d随餐服，600mg/d随餐服或750mg/d空腹服三组。研究结果显示，450 mg随餐服用与750 mg空腹服用相比，3-4级胃肠不良反应（腹泻、恶心和呕吐）的发生明大幅度降低（只有1例,）没有患者因胃肠道毒性造成停止药物使用，患者的耐受性和依从性明显提高，因药物的不良反应造成治疗中断的比例明显下降，并且疗效还有增加的趋势。经三方评(BIRC)估基线有脑转移的患亚组者中，450mg随餐服用组疗效远高于750mg空腹组：客观缓解率（ORR）75% vs 52.4%；疾病控制率（DCR）91.7% vs 76.2%。
25个月时，450mg随餐服用的患者中位PFS（无进展生存期）未达到，600mg随餐组、750mg空腹组的PFS分别为17、12.2个月。这意味着，超过25个月PFS的塞瑞替尼450随餐服又为国内ALK带来高效低毒的可选方案。
此外，一项来自中国四川地区的真实世界研究显示，采用塞瑞替尼450 mg随餐服用作为二线治疗方案，其短期疗效与既往ASCEND-5研究（750mg空腹服）数据类似。但是，选择450 mg随餐服用剂量的患者依从性和胃肠道耐受性明显提高，这个研究结果同样也证实了塞瑞替尼450 mg随餐服用的优势。
目前，中国对塞瑞替尼的推荐剂量正是每日1次，每次450mg，并与食物一同服用。
再举一个例子，肝癌一线靶向药索拉非尼。食物可降低索拉非尼的生物利用度，高脂肪饮食可使索拉非尼的AUC（血药浓度-时间曲线下面积）和Cmax（血药浓度峰值）分别降低29%和38%而中度脂肪饮食可使索拉非尼的AUC和Cmax分别降低14%和17%。为避免降低药物疗效，故推荐索拉非尼的服用时间应在餐前1小时或餐后2小时。其他可受食物影响的靶向药有尼洛替尼、厄洛替尼、埃克替尼、凡德他尼、拉帕替尼、阿法替尼、依维莫司、瑞格非尼等等。
靶向治疗时要注意补充维生素和蛋白，特别是优质蛋白和新鲜的水果蔬菜，如瘦肉、猪蹄、海参、鱼以及红枣、花生、核桃、黑木耳、胡萝卜、红豆等食物。
另外，肿瘤患者应该服用正确的抗癌辅助品（营养补充剂），例如安素、速愈素、蛋白粉等等，此外，还包括一些肿瘤患者常用的肠内营养剂，例如能全力、代文等等。一般可以根据患者的状态来酌情服用。这些营养补充剂的价格相对各类保健品更便宜，而且也不会吹嘘具备强效的抗癌功能，部分营养剂在医院内就能开到。
但愿这份饮食攻略能助力正服用靶向药物的肿瘤患者，避开雷区、养足正气，成功抗癌。
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参考文献：
1. 赵德华,楚明明,陈静,等.食物对小分子靶向药物生物利用度的影响[J].医药导报,2019,38(06):796-799.
2. Byoung Chul Cho et al.ASCEND-8: A Randomized Phase 1 Study of Ceritinib,
450 mg or 600 mg, Taken with a Low-Fat Meal versus 750 mg in Fasted State in Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Rearranged Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer (NSCLC).Journal of Thoracic Oncology.2017
3. 2019 ESMO(ASCEND-8)
